2011年2月，何穗亮相秋冬紐約時裝周，作為開場模特為拉夫?勞倫走秀，接著又成為了譚燕玉的開閉場模特，隨后連續四次登上維多利亞的秘密年度大秀，成為繼劉雯之后第二個登上維秘大秀的東方超模。 2015年5月1日，由黃曉明、楊冪領銜主演的電影《何以笙簫默》在中國上映，何穗在片中出演模特蕭筱。

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何穗是個早產兒，小時候體質特別弱。爸媽讓她學游泳，接受了七年的游泳培訓。高一時，何穗身高達到了178cm，并報名參加了中國模特之星大賽，最終獲得第12屆中國模特之星大賽冠軍。